NK buňky, jejich receptory a interakce

T. Skálová1, J. Bláha2, J. Stránský1, T. Koval1, J. Dušková1, J. Hašek1, Y. Zhao3, K. Harlos3, J. Dohnálek1, O. Vaněk2

1Biotechnologický ústav AV ČR, v.v.i., Biocev, Průmyslová 595, 252 50 Vestec,

2Katedra biochemie, Přírodovědecká fakulta Univerzity Karlovy, Hlavova 8, 128 40 Praha,

3Division of Structural Biology, The Wellcome Trust Centre for Human Genetics, University of Oxford, Roosevelt Drive, OXFORD OX3 7BN, United Kingdom

t.skalova@gmail.com

NK buňky (z anglického natural killer cells, přirození zabíječi) jsou jedním typem bílých krvinek. Jsou co do počtu třetí subpopulací lymfocytů, vedle T-lymfocytů a B-lymfocytů. Na rozdíl od T a B lymfocytů je funkce NK buněk převážně vrozená (zapsaná v DNA, nevyvíjí se během života, zato je velmi rychlá).

Hlavní funkcí NK buněk je obrana proti virovým infekcím a nádorovým buňkám. NK buňky exprimují na svém povrchu receptory mnoha druhů. Ty komunikují s buňkou, kterou NK buňka potká. Na základě celkové bilance odpovědí získaných z aktivačních a inhibičních receptorů NK buňka rozhodne, zda zkoumaná buňka je poškozená nebo zdravá, a vydá nebo nevydá pokyn k její likvidaci.

V naší skupině se již řadu let zabýváme výzkumem struktury a funkce receptorů NK buněk, a to těch, jejichž poslední doména, která interaguje s partnerskou buňkou, strukturně patří do kategorie proteinů s tzv. C-type lectin-like (CTL) skladem. Lektiny jsou proteiny, které se v imunitním systému vyskytují velmi často. CTL proteiny jsou proteiny strukturně podobné lektinům C-typu, které však ve své vazebné doméně neobsahují vápník, který je pro C-lektiny typický. Lektiny váží cukry, zatímco u této skupiny CTL proteinů bez vápníku se vazba cukrů nepředpokládá.

Nedávno jsme vyřešili strukturu lidského receptoru NKR-P1. V roce 2015 nám vyšla publikace o LLT1, což je jeho vazebný partner – ligand, který má též CTL sklad. Přednáška představí strukturu obou těchto proteinů, jejich oligomerizaci a glykosylaci.

T. Skálová, J. Bláha, K. Harlos, J. Dušková, T. Koval', J. Stránský, J. Hašek, O. Vaněk, J. Dohnálek, Four crystal structures of human LLT1, a ligand of human NKR-P1, in varied glycosylation and oligomerization states, Acta Cryst. D71, (2015) 578-591 (open access)

Tento výzkum byl finančně podpořen z projektů BIOCEV (ERDF CZ.1.05/1.1.00/02.0109) a Grantovou agenturou ČR (15-15181S).